Ez a játék a Walking Dead sorozatot veszi alapjául. A játék története során egy éppen a börtönbe induló rabot, bizonyos Lee Everett nevű személyt kell irányítanunk a játék során. A börtönbe szállítása közben pedig egy váratlan karambol jóvoltából kezdhet „tiszta” lappal egy zombi apokalipszis közepén. Útja során találkozik egy Clementine nevű kislánnyal, kinek a szülei egy utazáson voltak Savannah-ban, amikor kitört a zombi invázió. Így tehát Lee a szárnyai alá veszi a törékeny kislányt és nekivágnak egy hosszú és hátborzongató útnak, a túlélésük érdekében.